基于REDWOOD-HCM和中国1期临床研究结果，国家药品监督管理局授予治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的突破性治疗药物认定
上海2022年2月16日 /美通社/ -- 箕星药业（下文简称“箕星”），一家致力于为罹患严重危及生命疾病的中国患者提供创新药物的临床阶段生物制药公司今日宣布，国家药品监督管理局药品审评中心授予 aficamten（CK-3773274片）治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的突破性治疗药物认定。Aficamten由箕星的许可合作伙伴 Cytokinetics公司研发，是一种用于治疗肥厚型心肌病（HCM）的潜在新一代心肌肌球蛋白抑制剂。美国食品药品监督管理局(FDA)之前已经向Cytokinetics授予aficamten用于治疗症状性oHCM的突破性治疗药物认定。
国家药品监督管理局药品审评中心授予aficamten突破性治疗药物认定，是认可该药物对中国oHCM患者群体带来的潜在价值，并支持aficamten在中国的加速开发和审评。根据临床试验的结果，特别是aficamten针对症状性oHCM患者的全球2期临床试验REDWOOD-HCM队列1和队列2的结果，药品审评中心授予aficamten用于治疗症状性oHCM这一严重危及生命疾病的突破性治疗药物认定。目前用于症状性oHCM的治疗手段非常有限，aficamten可能成为现有治疗手段之外的潜在选择。药品审评中心对纳入突破性治疗药物程序的药物会优先配置资源进行沟通交流，并会加强指导并促进药物研发。获得突破性治疗药物认定的药物还将有资格在新药上市申请时获得优先审评审批，进一步缩短审评审批时间，加速上市进程。
“我们感谢国家药品监督管理局授予aficamten突破性治疗药物认定。 这一重要的监管决定 (突破性治疗药物认定) 使我们有可能加速aficamten的临床开发，使饱受疾病困扰的oHCM患者获益。 我们期待继续与国家药品监督管理局紧密合作，根据与Cytokinetics的合作开展全球3期临床试验SEQUOIA-HCM的中国队列。” 箕星首席执行官罗万里（Joseph Romanelli）表示：“作为企业，我们的目标是通过突破创新帮助提升中国患者的标准治疗，这一突破性治疗药物认定是我们持续探索中的又一个重要里程碑。”
2021年12月，箕星宣布顺利完成用于治疗肥厚型心肌病（HCM）的潜在新一代心肌肌球蛋白抑制剂aficamten中国1期临床试验。该试验是一项在中国健康受试者中进行的、评价aficamten的安全性、耐受性和药代动力学参数的双盲、随机、安慰剂对照、1期研究。共28例受试者随机分配并全部完成研究，总体展现了aficamten和安慰剂相似的良好耐受性以及与剂量成比例的药代动力学特性，这与先前在美国主要是健康高加索受试者中进行的1期研究观察到的结果相似。
关于aficamten
Aficamten 是一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。Aficamten减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，Aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态。Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。
2020年7月，箕星与Cytokinetics, Incorporated（一家总部位于美国加州的处于新药研发后期阶段的生物技术公司）签订许可合作协议。根据协议，Cytokinetics授予箕星在大中华地区开发和商业化aficamten（之前称之为CK-274）的独家许可。箕星于2020年9月向国家药品监督管理局提交了aficamten治疗梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的新药临床试验申请，并在2020年12月获得批准。
关于肥厚型心肌病(HCM)
肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心血管疾病，中国患病率为80/10万，估算HCM患者超过150万。HCM可导致劳力性呼吸困难、疲劳、胸痛、晕厥/先兆晕厥和运动能力受限。与疾病相关的死亡率大多可归因于心源性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。HCM是青少年和运动员猝死的主要原因之一。心脏性猝死常见于10～35岁的年轻患者，心力衰竭死亡多发生于中年患者，HCM相关的心房颤动导致的卒中则以老年患者多见。在三级医疗中心就诊的HCM患者年死亡率为2%～4%。
目前在中国尚未有直接针对HCM的获批药物，指南推荐的药物治疗是在经验治疗的基础上进行推荐的，主要包括β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺，然而，这些药物原本用于其他疾病，并非针对HCM的根本病理机制即心肌过度收缩，通常也不能阻止疾病进展，且有明显的不良反应，丙吡胺也尚未在中国上市。对于那些无论静息还是激发时LVOT-G ≥ 50mmHg， 伴有严重症状且药物治疗无效的oHCM患者，室间隔消减治疗（室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精消融术）可能是有效的，然而，这些手术无法得到广泛应用，且存在包括死亡的风险。总之，目前可用的治疗方法均不能直接解决疾病的根本原因，即心肌过度收缩。
关于REDWOOD-HCM
Aficamten 的突破性治疗药物认定主要基于REDWOOD-HCM（Randomized Evaluation of Dosing With CK-274 in Obstructive Outflow Disease in HCM-在流出道梗阻的HCM中CK-274给药剂量的随机评估）研究中队列1和 2 的结果，是aficamten在症状性oHCM患者中开展的一项2期临床研究，研究结果于2021年9月在美国心力衰竭协会 (HFSA) 年度学术会议上发表。研究结果显示，与安慰剂相比，aficamten治疗10周后，平均静息左室流出道压力梯度(LVOT-G)和valsalva动作后的平均LVOT-G均较基线显著降低。与安慰剂相比，绝大多数接受aficamtenen治疗的患者实现了治疗目标，定义为在第 10 周时静息梯度 <30 mmHg 和Valsalva动作后梯度 <50 mmHg。接受aficamten 治疗的患者也观察到心力衰竭症状的改善和NT-proBNP（心室壁应力的生物标志物）的降低。在REDWOOD-HCM研究中，总体而言使用aficamten治疗的耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似。没有发生和aficamten相关的严重不良事件和治疗中断。
关于SEQUOIA-HCM
SEQUOIA-HCM是一项在有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者中进行的随机、安慰剂对照、多中心双盲的3期研究。约270例合格患者将以1:1的比例随机接受aficamten或安慰剂治疗24周。使用超声心动图指导剂量滴定，以递增方式给予5、10、15或20 mg aficamten或匹配的安慰剂。SEQUOIA-HCM计划采用灵活的的给药方案对患者进行剂量调整，从而使治疗个性化并最大限度发挥aficamten的治疗效应。
SEQUOIA-HCM的研究主要目的是通过从基线至第24周心肺运动试验（CPET）确定的最大摄氧量（pVO2）变化以评价aficamten对症状性oHCM患者运动能力的影响。次要终点包括从基线至第12周和第24周堪萨斯城心肌病调查问卷-临床综合评分（KCCQCSS）的变化，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善≥1级的患者比例，Valsalva动作后左室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化，Valsalva动作后LVOT-G<30 mmHg的患者比例以及CPET期间总工作负荷的变化。SEQUOIA-HCM研究预期在2022年初启动。
关于箕星
箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，致力于将创新科学和药物带给罹患严重危及生命疾病的中国患者。箕星由RTW Investments, LP于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过独特、创新治疗药物的开发和商业化，应对心血管和眼科等疾病领域尚未满足的医疗需求。凭借强劲且不断壮大的产品管线、经验丰富的管理团队和以患者为中心的理念，箕星将为大中华地区的患者群体带来持久而深远的影响。
媒体联络
箕星药业
参考文献
中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华心力衰竭和心肌病杂志编辑委员会. 中国肥厚型心肌病管理指南2017. 中华心力衰竭和心肌病杂志. 2017; 1(2): 65-86.
中华医学会心血管病学分会中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南编写组, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南. 中华心血管病杂志. 2017;45(12): 1015-1031.
Ommen SR et al. 2020 AHA/ACC Guideline for the Diagnosis and Treatment of Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. Circulation. 2020 Dec 22;142(25):e533-e557. Cytokinetics官网.
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